2005年4月13-17日，在法国巴黎举行了每年一度的欧洲肝病年会。慢性乙型肝炎的抗病毒治疗仍是此次会议的重要内容之一，而聚乙二醇干扰素及不断涌现的新的核苷类似物仍是最大的热点。
德国汉堡大学医学院的J. Petersen教授大会报告了聚乙二醇干扰素a-2b联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎（包括HBeAg阳性或阴性）对肝细胞内cccDNA水平的影响。该研究的发现，聚乙二醇干扰素a-2b联合阿德福韦治疗48周，可以：
1、 明显抑制肝细胞内的cccDNA。
2、 HBeAg及HBsAg的血清转换率明显提高。
血清转换者的基线ALT较高
基线cccDNA水平不是预测血清转换的指标
HBsAg滴度与肝细胞内cccDNA呈正相关
3、 联合治疗可以降低具有转录活性的cccDNA池的病毒量。
4、 治疗期间，HBc抗原特异性CD+T细胞增生明显增强。
（注：所有参加试验的病人联合治疗48周后，继续阿德福韦单药治疗96周。）
让人感兴趣的是，该研究以抗病毒药物对肝细胞内cccDNA的影响做为研究的主要终点，下面就研究背景、试验设计及结果做简单介绍。
研究背景：
1、 慢性乙型肝炎的持续感染是由于肝细胞内cccDNA的持续存在，也是抗病毒治疗后的复发的主要原因。
2、 关于肝细胞内cccDNA浓度的研究有限，过去有报道：
HBeAg阳性病人的肝细胞内cccDNA及HBV DNA的浓度高于HBeAg阴性病人。
阿德福韦单药治疗48周可使肝细胞内cccDNA水平下降0.8log (p<0.001)
阿德福韦诱导的cccDNA下降与血清HBsAg水平的变化有显著的正相关
拉米夫定单药或拉米夫定联合聚乙二醇干扰素a-2b治疗后的长期应答与肝细胞内cccDNA浓度具有相关性。
3、 本研究目的是观察聚乙二醇干扰素a-2b联合阿德福韦治疗48周，接着阿德福韦单药治疗96周的病毒学、血清学及组织学应答情况。此次大会报告的是治疗48周时的中期分析结果。
试验设计：
治疗前及治疗48周时进行肝活检。
主要终点：肝内cccDNA水平变化（实时PCR检测肝内cccDNA）
次要终点：
a) 血清HBsAg滴度
b) 血清HBsAg滴度与肝细胞内cccDNA水平的关系
c) T淋巴细胞标志物：ELISPOT方法检测HBsAg及HBcAg特异性T细胞。
结果：
治疗48周时，26例中的25例完成联合治疗。
