(月) 随访(年)１ 2 随访(年)1 2
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3 9／19(47.4) 9／19(47.4) 8／17(47.1) 7／17(41.2)
6 7／12(58.3) 9／17(52.9) 7／1l(63.6) 9／15(60)
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六、血清肝纤维化指标检测结果
以常用肝纤维化指标血清HA、PIILP、IV—C中出现2项以上高于正常水平视为纤维化形成。测定结果在平均随访2．6、9年，干扰素治疗者的肝纤维化不发生率均高于对照组，其中随访9年时，两组有显著区别(P<0．05)(如表6)
表6 两组肝纤维化不发生率比较
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平均随访（年）组别 例数 二项以上 纤维化 P
指标正常（例） 不发生率（%）
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2.6 α1b干扰素 19 15 78.1 >0.05
对 照 11 5 45.4
9 α1b干扰素 24 19 79.2 <0.05
对 照 22 10 45.4
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注：正常值： HA<120mg／ml,PIILP<5llg／L,IV—C
讨 论
α干扰素是公认的对慢性乙型肝炎患者有确定疗效的抗病毒药物，但普遍认为α干扰素的近期疗效不尽人意，HBV清除率30—40％左右。近年国内外报道了α干扰素治疗慢性乙肝具有远期持续效应，在平均随访5—7年时，HBV清除率可达50—70％以上。为探讨国产基因重组α1b干扰素对慢性乙肝的远期疗效，作者对76例HBeAg阳性，经肝组织病理学确诊严格选择的慢性肝炎或伴肝硬化趋势患者中的43例，在应用α1b干扰素治疗后进行长期随访研究、平均随访5．2(2—10)年，结果总有效率为76．9％，明显高于对照组的42．4(14／33)。HBeAg、HBVDNA转阴率、干扰素治疗组分别为86．1％和84．4％，均高于对照组的63．6％和54．2％，且干扰素治疗组尚见2例(4．7％)HBsAg阴转，出现抗HBs阳性，而对照组未有HBsAg转阴。
??长期随访，还发现α1b干扰素治疗的慢性乙肝患者HBeAg、HBVDNA转阴率随时间推移呈上升趋势，1-2年为50％左右，5-9年可达60-80％以上，与文献报道一致。由此可见，国产基因重组alb干扰素治疗慢性乙型肝炎患者也具有良好的远期持续效应。在长期随访过程中，我们对23例应用α1b干扰素治疗的慢乙肝患者观察了HBVDNA前C区基因变异状况，并对其中部分患者作了前瞻性研究。发现如为野生株者，本次调查结果HBeAg均转阴，其中HBVDNA(PCR法)转阴占70％以上。而若为变异株，大多数患者HBeAg、HBVDNA均未能阴转。由此提示HBVDNA前C基因存在状态可能与。干扰素抗HBV远期效应有关。据此，我们认为在应用。α干扰素治疗慢性乙肝过程中或疗程结束后，监测HBVDNA前C基因变异状况，可能对指导治疗及预测。α1b干扰素抗HBV远期效应有重要价值。
??近年，α干扰素的抗肝纤维化作用颇受关注，因此我们也初步观察了αlb干扰素治疗对血清肝纤维化指标HA、PIILP、IV-C的远期影响。结果表明在随访9年时，α1b干扰素治疗者的纤维化不发生率为79．2％，远高于非抗病毒治疗对照组的45．5％(P<0．05)。由此表明国产基因重组α1b干扰素治疗慢性乙型肝炎患者也具有阻止肝纤维化形成的潜在作用。
??本研究表明，国产α1b干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效不应只局限于评价抗HBV的近期效应问题，更要重视其良好的抗HBV远期持续效应以及阻止肝纤维化形成作用。因此，对国产α1b干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床价值，似应进行更多、更加深入的研究，并予以再评价。
